segunda-feira, 8 de dezembro de 2014

O GH HUMANO É UMA PROTEÍNA PRODUZIDA COMO UMA SÓ CORRENTE DE 191 AMINOÁCIDOS, COM UM PESO MOLECULAR DE 22 KD. NÃO É GLICOSILADO, MAS CONTÉM DUAS PONTES DISSULFÍDRICAS INTRAMOLECULARES. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.


O GH TEM UMA SEQUÊNCIA HOMÓLOGA COM A PROLACTINA, SOMATOMAMOTROFINA CORIÔNICA (SC) (LACTÓGENO PLACENTÁRIO) E UM GH VARIANTE DE 22 KD (GH-V) SECRETADO SÓ PELA PLACENTA QUE DIFERE DO GH HIPOFISÁRIO POR 13 AMINOÁCIDOS.






GH - HAS A FOLLOWING YEAR WITH PROLACTIN, SOMATOMAMOTROFINA CHORIONIC (SC) (LACTÓGENO PLACENTAL) AND A GH VARIANT 22 KD (GH-V) SECRETED ONLY IN PLACENTA OF THAT DIFFER BY GH HYPOPHYSEAL 13 AMINO ACIDS. 
CRESCER: Os genes para essas proteínas provavelmente evoluíram de um ancestral comum, mesmo que os genes sejam localizados em cromossomos diferentes (cromossomo 6 para prolactina e cromossomo 17 para GH). Os genes para GH, prolactina e lactogênio placentário têm uma organização estrutural eliminada na excisão e é chamada de íntron (o processo de reconhecimento de introns e exons em genes para definir quais trechos serão transcritos em uma cadeia de RNA guarda uma admirável complexidade) separando cinco éxons. É um segmento de DNA de um gene eucarioto cuja transcrição sobrevive ao processo de excisão (ou splicing). Em uma molécula de mRNA, um exon pode codificar aminoácidos de uma proteína, em outras moléculas de RNA maduro como tRNAs e rRNAs, o éxon constitui parte estrutural. Pesquisas recentes têm revelado que esse tipo de ocorrência, longe de ser uma exceção, é a regra no funcionamento dos genes, chegando a um número estimado médio de 5,7 variações possíveis na expressão do gene. Essa variabilidade permite que um mesmo gene exerça funções diferentes dependendo do tipo de célula em que esteja inserido. Também é possível que uma molécula de RNA maduro seja obtida pela composição de éxons de genes diferentes, ou mesmo de cromossomos distintos, através de um tipo especial de excisão chamada trans-splicing. Essas observações têm levado a novas considerações sobre a definição de gene e também a novos paradigmas quanto à forma da organização do genoma e da transmissão da herança genética. Na verdade, as subfamílias do GH contêm cinco membros, cujos genes são localizados na seção 78 Kb do cromossomo 17; as posições quinta à terceira na ordem dos genes são GH, um SC (somatomamotrofina coriônica) pseudogene, SC-A, GH-V (GH variante) e SC-B. Normalmente, cerca de 75% do GH produzido pela hipófise é da forma 22 kD madura. Uma união alternativa do segundo códon (o código genético). A mensagem genética contida no DNA é formada por um alfabeto de quatro letras que correspondem aos quatro nucleotídeos: A, T, C e G. Com essas quatros letras é preciso formar “palavras” que possuem o significado de “aminoácidos”. Cada proteína corresponde a uma “frase” formada pelas “palavras”, que são os aminoácidos. (De que maneira apenas quatro letras do alfabeto do DNA poderiam ser combinadas para corresponder a cada uma das vinte “palavras” representadas pelos vinte aminoácidos diferentes que ocorrem nos seres vivos?) (Uma proposta brilhante sugerida por vários pesquisadores, e depois confirmada por métodos experimentais, foi a de que cada três letras (uma trinca de bases) do DNA corresponderia a uma “palavra”, isto é, um aminoácido. Nesse caso, haveria 64 combinações possíveis de três letras, o que seria mais do que suficiente para codificar os vinte tipos diferentes de aminoácidos (matematicamente, utilizando o método das combinações seriam, então, 4 letras combinadas 3 a 3, ou seja, 43 = 64 combinações possíveis).

O código genético do DNA se expressa por trincas de bases, que foram denominadas códons. Cada códon, formado por três letras, corresponde a certo aminoácido.

A correspondência entre o trio de bases do DNA, o trio de bases do RNA e os aminoácidos por eles especificados constitui uma mensagem em código que passou a ser conhecida como “código genético”.

Resulta na eliminação dos aminoácidos 32-46, tendo uma forma de 20 kD, que normalmente é o mesmo que 5% a 10% do GH hipofisário. O restante do GH hipofisário inclui formas desaminadas e N-acetiladas, e vários oligômeros de GH. O padrão pulsátil característico de secreção de GH reflete a ação e a reação de dois peptídeos hipotalâmicos regulatórios, o hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e a somatostatina (fator inibidor da liberação de somatotrofina [SFRIF]), com modulação presumida por outro fator putativo de liberação de GH. A atividade de GHRH é específica para cada espécie, refletindo a especificidade de juntar-se a um receptor relacionado com a proteína G dos somatotrópos na hipófise. A regulação da produção de GH pelo GHRH é mediada pelo nível de transcrição e é aumentada de acordo com o aumento nos níveis de adenosina monofosfato cíclica (cAMP).


GROW CHILD, INFANTILE AND YOUTH: STANDARD FEATURING PULSATILE GH SECRETION AND ACTION REFLECTS THE REACTION OF 2 REGULATORY PEPTIDES HYPOTHALAMIC.

GH - IS A PROTEIN PRODUCED AS A SINGLE CHAIN ​​OF 191 AMINO ACIDS, WITH A MOLECULAR WEIGHT OF 22 KD. IT IS NON-GLYCOSYLATED, BUT CONTAINS TWO BRIDGES INTRAMOLECULAR OF DISULFIDE. 
FISIOLOGIA- ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. 

GROW: The genes for these proteins probably evolved from a common ancestor, even if the genes are located on different chromosomes (chromosome 6 to chromosome 17 for prolactin and growth hormone, GH). The genes for growth, prolactin and placental lactogen GH have a structural organization eliminated the excision is called intron. (The recognition process introns and exons in genes to define which sections will be transcribed into a strand of RNA guard admirable complexity) separating five exons. It is a segment of DNA of a eukaryote gene transcript which survives the excision process (or splice). In an mRNA molecule may encode an exon of a protein amino acids, in other mature RNA molecules such as tRNA and rRNA, the structural part is exons. Recent research has revealed that this type of occurrence, far from being an exception, is the rule in the functioning of genes, reaching an estimated average of 5.7 possible variations in gene expression. Such variability allows a single gene carries out different functions depending on the cell type in which it is inserted. It is also possible that a mature RNA molecule of the composition exons of different genes, even from different chromosomes is achieved by a special kind of excision called trans-splicing. These observations have led to new considerations about the definition of the gene as well as new paradigms on how to genome organization and transmission of genetic inheritance. In fact, the subfamilies of GH containing five members, whose genes are located in section 78 kb of chromosome 17; the fifth to the third position in the order of the genes are GH, an SC (chorionic somatomamotrofin) pseudogene, SC-A, GH-V (GH variant) and SC-B. Typically, about 75% of pituitary GH is produced by the mature 22 kD form. An alternative splicing of the second codon (the genetic code). The genetic message in DNA is formed by a four-letter alphabet that corresponds to the four nucleotides: A, T, C and G. With these four letters is necessary to form "words" having the meaning of "amino acids". Each protein corresponds to a "phrase" formed by "words", which are amino acids. (How only four-letter alphabet of DNA could be combined to match each of the twenty "words" represented by twenty different amino acids that occur in living beings?) (A brilliant proposal suggested by several researchers, and later confirmed by methods experimental was that three letters (a triplet of bases) of DNA corresponds a "word" that is, one amino acid. In this case, there would be 64 possible combinations of three letters, which would be more than enough to encode the twenty different amino acids (mathematically, using the method of the combinations would then be combined four letters 3 by 3, namely 43 = 64 possible combinations).

The genetic code of DNA is expressed by triplets of bases, which were called codons. Each codon formed by three letters, corresponding to a certain amino acid.

The correspondence between the trio of DNA bases, the trio of RNA bases and amino acids specified by them is a coded message that came to be known as "genetic code".

Results in the deletion of amino acids 32-46, having a 20 kD form, which is typically the same as 5% to 10% of pituitary GH. The remainder of pituitary GH includes determinate and N-acetylated forms, and various oligomers of GH. The characteristic pulsatile pattern of GH secretion reflects the action and the reaction of two regulatory hypothalamic peptides, releasing growth hormone (GHRH) and somatostatin (factor inhibiting the release of somatotropin [SFRIF]) hormone with presumed modulation by another factor putative GH release. The activity of GHRH is specific to each species, reflecting the specificity of joining one related to the G protein in pituitary somatotropes receiver. The regulation of the GHRH-GH production is mediated by the transcriptional level and is increased according to increased levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP).

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:
1. Na sequência deste estudo foi observado que o tratamento com GH em adultos com DGH reduziu significativamente os níveis de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) e triglicérides...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. É importante assinalar que podem existir fatores genéticos importantes e perceber que crianças infantis já apresentam alteração de lípides de forma precoce, entretanto, além do fator genético, mesmo crianças com alimentação inadequada podem apresentar índices significativos de distúrbios lipídicos, o que antecipa eventuais comprometimentos vasculares principalmente cardíacos...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. No entanto, estudos tem comprovado que o GH também influencia positivamente e favoravelmente através do tratamento com GH rDNA tanto em crianças como em adultos...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.


Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Patel YC. Somatostatin and its receptor family. Front Neuroendocrinol. 1999;20:157–198; Zhang WH, Beaudet A, Tannenbaum GS. Sexually dimorphic expression of sst1 and sst2 somatostatin receptor subtypes in the arcuate nucleus and anterior pituitary of adult rats. J Neuroendocrinol. 1999;11:129–136; Kimura N, Tomizawa S, Arai KN. Chronic treatment with estrogen up-regulates expression of sst2 messenger ribonucleic acid (mRNA) but down-regulates expression of sst5 mRNA in rat pituitaries.Endocrinology. 1998;139:1573–1580; Senaris RM, Lago F, Dieguez C. Gonadal regulation of somatostatin receptor 1, 2 and 3 mRNA levels in the rat anterior pituitary. Brain Res Mol Brain Res. 1996;38:171–175; Painson JC, Thorner MO, Krieg RJ, Tannenbaum GS. Short-term adult exposure to estradiol feminizes the male pattern of spontaneous and growth hormone-releasing factor-stimulated growth hormone secretion in the rat. Endocrinology. 1992;130:511–519; Painson JC, Veldhuis JD, Tannenbaum GS. Single exposure to testosterone in adulthood rapidly induces regularity in the growth hormone release process. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;278:E933–E940; McIntosh I, Bishop JO. Differential expression in male and female mouse liver of very similar mRNAs specified by two group 1 major urinary protein genes. Mol Cell Biol. 1989;9:2202–2207; Sundseth SS, Alberta JA, Waxman DJ. Sex-specific, growth hormone-regulated transcription of the cytochrome P450 2C11 and 2C12 genes. J Biol Chem. 1992;267:3907–3914; Waxman DJ, Pampori NA, Ram PA, Agrawal AK, Shapiro BH. Interpulse interval in circulating growth hormone patterns regulates sexually dimorphic expression of hepatic cytochrome P450. Proc Natl Acad Sci USA. 1991;88:6868–6872; Udy GB, et al. Requirement of STAT5b for sexual dimorphism of body growth rates and liver gene expression. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94:7239–7244; Teglund S, et al. Stat5a and Stat5b proteins have essential and nonessential, or redundant, roles in cytokine responses. Cell. 1998;93:841–850; Davey HW, Park SH, Grattan DR, McLachlan MJ, Waxman DJ. STAT5b-deficient mice are growth hormone pulse-resistant. Role of STAT5b in sex-specific liver p450 expression. J Biol Chem.1999;274:35331–35336.



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